認識地中海型貧血
什麼是地中海型貧血
地中海型貧血是一群遺傳性血紅素疾病，重點在於血紅素鏈製造不平衡。當某一種鏈做得太少，紅血球就難以正常攜氧，容易被破壞。結果是慢性的溶血與貧血，嚴重度依基因受影響的數量而變化。
基因與遺傳方式
α鏈由第16對染色體上的兩個基因拷貝負責，β鏈在第11對染色體的HBB基因。α型多為缺失突變，β型常見點突變，也可能是缺失。傳遞方式為常染色體隱性，雙親皆為帶因時，後代每胎有四分之一機率為重度患者。
病理生理：為何會貧血
當α或β鏈產量下降，未配對的鏈會堆積，傷害紅血球前驅細胞。骨髓雖然加速造血，但因「鏈不平衡」造成的無效造血，使成品紅血球仍不足。被脾臟清除的紅血球增加，便形成慢性溶血與脾腫大。
常見分類與命名
依受影響的鏈分成α型與β型，依嚴重度分為輕型（帶因）、中間型與重型。β重型又稱Cooley anemia，常在嬰兒期就需要規則輸血。α型若缺失四個基因拷貝，可能導致胎兒水腫，為最嚴重情形。
臨床表現：從無症狀到重度依賴輸血
帶因者（minor/trait）
帶因者多半沒有症狀，常在健檢或妊娠抽血時發現MCV偏小。血紅素可能輕度下降，但活動力通常良好。這類族群重要的不是治療，而是辨識與家族風險評估。
中間型（intermedia）
中間型介於帶因與重型之間，可能在兒童或青少年期出現慢性貧血。常見脾腫大、黃疸與顏面骨改變，偶而需要間歇輸血。長期可能出現鐵過載與血栓風險，需要規劃性追蹤。
重型（major）
重型患者多在出生後數月即有嚴重貧血、餵食困難與生長遲緩。沒有治療時，骨髓擴張會造成顱顏骨畸形與肝脾腫大。規則輸血能穩定生長，但也帶來鐵負荷，需要鐵螯合來保護心肝內分泌功能。
常見併發症與長期風險
反覆輸血造成心臟、肝臟與內分泌腺體的鐵沉積，是關鍵議題。脾腫大、膽結石、骨質疏鬆與生長/青春期延遲也常見。良好螯合、疫苗與感染預防，可明顯降低併發症。
診斷流程：從血球到基因
何時應該懷疑
看到長期的小紅血球（低MCV），且鐵蛋白正常或偏高，應考慮地中海型貧血。家族中若有人被診斷或族群背景屬高風險，更提高可能性。嬰幼兒期的重度貧血與脾腫大，也是一大警訊。
基本血液學與周邊血抹片
全血計數常顯示低MCV、低MCH且紅血球數偏高（相對於血色素）。周邊抹片可見大小不一、形狀不一與靶形紅血球，嚴重時可見幼稚型紅血球。這些線索雖非專一，但與臨床資料合併能縮小診斷範圍。
血紅素分析：電泳、HPLC與毛細管
β型帶因常見HbA2上升，HbF可能輕度增加；α型帶因電泳可能接近正常。現代儀器如高效液相層析與毛細管電泳可精準定量與分型。輸血後或混合變異時，結果需特別謹慎解讀。
遺傳檢測與家族分析
最終確診仰賴基因檢測，找出缺失或點突變。家族追蹤能釐清帶因分布，協助婚前與孕前諮商。疑似複合型或少見變異時，基因層級資訊特別關鍵。
治療策略：依嚴重度量身打造
一般照護與營養支持
規律補充葉酸有助紅血球生成，避免不必要的鐵劑以防累積。注意疫苗與感染控制，特別是脾功能較差或已切脾者。骨骼健康與維生素D/鈣質也要長期關注。
輸血：何時、如何、安全性
重型與部分中間型需要規則輸血以維持較穩定的血紅素。輸血可抑制無效造血、改善生長與器官供氧。配對相容與感染篩檢是安全核心，輸血歷程需完整紀錄以利後續評估。
鐵螯合：守住心肝內分泌
長期輸血後的鐵過載需以鐵螯合藥物處理，常用藥包含deferoxamine（皮下/靜脈）、deferasirox（口服）與deferiprone（口服）。藥物選擇會考量年齡、器官鐵負荷與副作用型態。規律監測血清鐵蛋白與MRI T2*（心肝）能指引劑量調整。
藥物與新興治療的角色
hydroxyurea可提升胎兒血紅素，對部分中間型有幫助。luspatercept可減少β型患者的輸血需求，需由專科評估適用性。臨床上會與輸血與螯合搭配，追求更好的生活品質與器官保護。
改變病程與根治性選項
造血幹細胞移植（HSCT）：適應症與時機
對重型患者，HSCT是目前成熟的根治性療法。年紀較小、器官鐵負荷較低、供者完全相合者，成功率與安全性最佳。評估時會同時看心肝功能、感染史與螯合紀錄，並與家庭充分討論風險與效益。
供者來源與風險管理
同胞全相合供者是首選，無同胞時可考慮半相合或臍帶血方案。移植相關風險包含移植物抗宿主病、感染與器官毒性，需要跨團隊密切監管。移植後的疫苗重建與內分泌/骨密度追蹤同樣重要。
基因治療：基因加成與基因編輯
基因加成療法以慢病毒載體導入功能性β樣血紅素基因，目標是讓紅血球恢復足夠的血紅素合成。基因編輯策略常鎖定BCL11A調控區，提升胎兒血紅素以取代缺失的成人鏈。這些方法有機會減少或擺脫輸血，但仍需評估製備時間、條件化療與長期安全。
如何在多種選項間做決策
選擇HSCT、基因治療或最佳化內科治療，取決於年齡、供者狀況、器官負荷與家庭偏好。醫療團隊會整合生存率、併發症、生活品質與成本可近性來提供建議。隨著技術進步，決策也需要定期更新與再評估。
生活管理與長期追蹤
鐵負荷監測：數據與工具
血清鐵蛋白提供趨勢，但會受發炎影響，建議搭配心肝MRI T2*評估器官鐵。依結果調整螯合藥物，並設定可量化的目標。長期維持在安全區間，能顯著降低心衰竭與肝硬化風險。
內分泌、骨骼與心肝照護
鐵過載可能影響甲狀腺、胰臟與生殖腺，需定期抽血與功能測試。骨密度下降要及早發現並處理，包含運動、營養與必要時的藥物。心臟功能與肝硬化篩檢是年度重點，異常應提早介入。
孕期與生育規劃
帶因者與患者在孕前進行遺傳諮商，有助評估胎兒風險與產前選項。孕期要緊盯血紅素、鐵負荷與心臟狀況，必要時調整輸血與螯合策略。新生兒出生後，依檢查結果安排後續追蹤與家庭教育。
生活型態、學校與職場
足量蛋白質與均衡飲食有助維持造血與骨骼健康。規律運動能提升心肺功能與心理福祉，但需避開極端訓練與缺氧環境。學校與職場的彈性安排、就醫假與保險規劃，都能讓長期照護更穩定。
與其他疾病的鑑別與特殊情境
與缺鐵性貧血的區分
缺鐵與地中海型帶因都會有低MCV，但缺鐵多見鐵蛋白偏低與轉鐵飽和度下降。帶因者常見紅血球數偏高且A2或F分率改變（β型）。兩者可能同時存在，需先矯正缺鐵再重評分型。
與慢性發炎、鉛中毒與鐵芽細胞性貧血
慢性發炎造成鐵調素升高，呈現功能性缺鐵；鉛中毒與某些藥物會干擾血紅素合成。鐵芽細胞性貧血常見體內鐵偏高與雙色性紅血球。遇到不典型表現，可考慮骨髓檢查與病理切片來釐清。
輸血後與混合基因型的判讀
近期輸血會讓血紅素分率「被稀釋」，使儀器讀值不代表本人的比例。S/β或E/β等複合基因型，圖譜更複雜，需要多平台比對。理想做法是詳實記錄輸血與檢驗時間點，必要時改以基因檢測確認。
感染預防與旅行注意事項
功能性無脾或切脾者需補齊肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌與腦膜炎球菌疫苗。旅行前評估輸血與螯合時程，準備醫療摘要與必要藥品。避免高海拔與極端溫差環境，有助減少不適風險。
