siRNA 降血脂針：半年打一次的 inclisiran 已經能用，ANGPTL3 與 Lp(a) 新藥還在試驗

siRNA 是一類在肝臟裡「剪掉生產指令」的降血脂針。目前門診打得到的只有 inclisiran，一年打兩次，壞膽固醇大約砍掉一半。瞄準 ANGPTL3 與 Lp(a) 的新藥數字亮眼，但還沒證明能讓心臟病變少。它們都還在試驗階段。

醫師看完血脂報告，說了一句：「可以考慮打那種半年一次的針。」回家一查，跳出一堆看不懂的字。siRNA、inclisiran、Leqvio，還有一串英文代號。問題一個接一個冒出來：這是什麼針？要打一輩子嗎？會不會動到基因？

也有人是在新聞上看到「一針降掉九成」的標題。家裡正好有人 Lp(a) 偏高，或三酸甘油酯怎麼吃藥都下不來。最想問的只有一句：現在打得到嗎？爸媽這個年紀，排得上嗎？

siRNA 是一整類藥的統稱，不是某一支針的名字。它們用同一套方法工作，只是瞄準的目標不同。目前有專屬 siRNA 的血脂目標有兩個。一個是 PCSK9，管的是壞膽固醇的回收[1][3]。另一個是 LPA 基因，負責製造 Lp(a)[7][9]。

第三個目標叫 ANGPTL3，正在快速追上來。把它關掉，壞膽固醇和三酸甘油酯會一起往下掉[3][4]。而且這條路不必靠肝臟原本的回收機制。少數家族性高膽固醇血症病人，天生回收機制就壞掉。他們最需要的，正是這一條路[3][4]。

這篇文章會帶你搞懂：三個目標各管什麼、哪一支已經能打、誰適合誰不適合、回診要準備什麼。

這個藥是什麼？它怎麼幫到你？

肝臟是身體製造與回收血脂的大工廠。工廠每做一種蛋白質，都要先抄一張工單。這張工單叫 mRNA（信使核糖核酸），原稿是 DNA。siRNA 的中文是「小干擾核糖核酸」，它只做一件事。找到被點名的那一張工單，把它剪斷[3]。

比喻一：只撕掉某一張工單

想像一座大工廠，每天有上千張工單在跑。siRNA 走進去，只找其中一張。撕掉它，其他工單完全不碰。那張工單沒了，那種蛋白質就做不出來。

三類藥撕的工單各不相同。inclisiran 撕 PCSK9 的工單[1][3]。zodasiran 與 solbinsiran 撕 ANGPTL3 的工單[4][6]。另外三款 Lp(a) 新藥，撕的是 apo(a) 的工單[7][9]。apo(a) 是組成 Lp(a) 的關鍵零件。

被剪掉的是抄出來的工單，DNA 這份原稿沒有被改寫。所以它需要定期補打。藥效慢慢退了，工廠又會照原稿抄新的工單。

比喻二：貼上「送到肝臟」的快遞標籤

藥打進身體，要怎麼只到肝臟？這些藥身上都接了一個小分子，叫 GalNAc[1][3][4][6]。它就像一張寫著「肝臟收」的快遞標籤。肝細胞認得這張標籤，會把藥收進去。

這類藥還有一個特色：打一次能管很久。inclisiran 打完前兩針之後，每 6 個月才打一次[1][2]。三款 Lp(a) 新藥裡，lepodisiran 的藥效持續最久[9][10]。

PCSK9 在管什麼：拆掉回收車的那個人

肝細胞表面有一種「回收車」，叫 LDL 受體。它專門把血裡的壞膽固醇抓回肝臟。PCSK9 這個蛋白質，會讓回收車被拆掉。車少了，血裡的壞膽固醇就清不乾淨。

inclisiran 剪斷 PCSK9 的工單，回收車就能重複出車[1][3]。車跑的趟數變多，留在血裡的壞膽固醇自然變少。

它怎麼作用、效果有多少？研究怎麼說？

PCSK9 目標：inclisiran，唯一已經上市的一支

inclisiran 的商品名是 Leqvio。它是美國 FDA 唯一核准用來降 LDL-C 的 siRNA[1][2]。LDL-C 是低密度脂蛋白膽固醇，也就是報告上的壞膽固醇。台灣也已經可以使用。

它的打法是第 1 天一針、第 90 天一針，之後每 6 個月一針[1][2][3]。ORION-9、10、11 是三個第三期試驗。合併來看，LDL-C 降了 50.7%[1][2][3]。這是扣掉安慰劑效果後的數字。等於砍掉一半左右。

它在美國核准的用法，是搭配飲食控制與 statin 類降血脂藥[1][2]。適用的人分兩群。第一群是異合子家族性高膽固醇血症，簡稱 HeFH。意思是只從爸爸或媽媽其中一方，遺傳到壞基因。第二群是已經有動脈硬化心血管疾病的人，簡稱 ASCVD[1][2][3]。例如發生過心肌梗塞、中風，或裝過心臟支架。

ANGPTL3 目標：不靠回收車的另一條路

ANGPTL3 的中文是類血管生成素蛋白 3，也在肝臟製造。它會壓住兩種分解血脂的酵素[3][4]。一種是脂蛋白脂解酶，另一種是內皮脂解酶。把 ANGPTL3 關掉，這兩種酵素就恢復工作。

結果是三個數字一起往下：LDL-C、三酸甘油酯，還有 HDL-C（好膽固醇）[3][4]。這條路完全不靠 LDL 受體這台回收車[3][4]。回收車壞了、甚至根本沒有，一樣走得通。所以它對同合子家族性高膽固醇血症（HoFH）特別有意義。

zodasiran 的舊代號是 ARO-ANG3，已經做完第一、二期研究[4][5]。ANGPTL3 最多降了 92.7%，劑量越高降越多。LDL-C 降約 20–42%，三酸甘油酯降約 50–79%[4][5]。肝指數沒有變差，肝臟脂肪也沒有增加。它已經進入第三期的 YOSEMITE 試驗，對象是 HoFH 病人[4][5]。

solbinsiran 做的是第二期 PROLONG-ANG3 試驗[6]。受試者是混合型血脂異常的成人。意思是壞膽固醇和三酸甘油酯都偏高。結果三酸甘油酯大約砍半，LDL-C 降約 17%[5][6]。肝臟一樣沒有脂肪堆積。

另一個數字是 apoB，降了約 14%[5][6]。apoB 是載脂蛋白 B，每顆壞血脂顆粒身上都掛著一個。測 apoB，等於在數血裡有幾顆壞顆粒。

把數字並排，ANGPTL3 壓 LDL-C 的幅度比 inclisiran 小。它的強項在三酸甘油酯。不過這些數字來自不同試驗、不同的人，不能直接比輸贏。

Lp(a) 目標：三款新藥都降九成以上

Lp(a) 的中文是脂蛋白(a)。它是一種天生由基因決定的血脂顆粒。statin、飲食、運動，對它幾乎都沒有作用。所以直接剪掉 apo(a) 的工單，成了最主要的藥物方向。三款藥都接了 GalNAc，研究中都降了九成以上[7][9]。原本 100 顆 Lp(a) 顆粒，剩下不到 10 顆。

olpasiran 做的是第二期 OCEAN(a)-DOSE 試驗[7][8]。每 12 週打 225 mg，扣掉安慰劑後最多降了 101.1%。數字超過 100%，是因為它是跟安慰劑組相減的差距。安慰劑組自己的數字也會小幅上下。它不代表 Lp(a) 降到負數。

下一步是第三期的 OCEAN(a)-Outcomes 試驗[7][8]。這個試驗看的是心血管事件，不只是抽血數字。

lepodisiran 做的是劑量遞增試驗[9][10]。400 mg 那一組，扣掉安慰劑後最多降了 94 個百分點。它的藥效是三款裡持續最久的。第三期的 ACCLAIM-Lp(a) 結果試驗正在進行[9][10]。

zerlasiran 的第一期試驗只打一針[11]。打 300 到 600 mg 的人，最大降幅中位數落在 96–98%。它目前還在第二期[11]。三款藥各自何時揭曉，整理在〈脂蛋白(a) 新藥進度〉。

誰適合、誰不適合：看 LDL 受體還能不能用

家族性高膽固醇血症分兩種，差在壞基因拿到一份還是兩份。拿到一份的是 HeFH，回收車還有一部分能出車。inclisiran 靠的是讓回收車多跑幾趟[1][3]。所以 HeFH 在它的核准範圍內[1][2]。

拿到兩份的是 HoFH，回收車缺乏或幾乎不能運作。沒有車可以回收，PCSK9 壓得再低也沒用[1][3]。inclisiran 在這群人身上起不了作用。ANGPTL3 這條不靠回收車的路，正好補上這個洞[3][4]。可惜 zodasiran 還在第三期試驗，門診還開不到。

家族性高膽固醇血症怎麼確認、家人要不要一起驗，整理在〈家族性高膽固醇血症〉。

Lp(a) 偏高的人，目前沒有任何核准上市的 siRNA。三款新藥都在試驗中，想用只能參加臨床試驗。Lp(a) 會不會遺傳給下一代，整理在〈Lp(a) 遺傳〉。

這個藥怎麼用才正確？

下表整理自研究資料，方便一眼看懂每支藥走到哪一步。是否適合、怎麼打、多久打一次，一律依醫師處方與藥師指示。

藥名（代號）	瞄準目標	目前狀態	研究中的打法	主要降什麼	備註
inclisiran（Leqvio）	PCSK9	FDA 核准，台灣可用	第 1 天、第 90 天，之後每 6 個月	LDL-C 約 50%	搭配飲食與 statin；HoFH 無效
zodasiran（ARO-ANG3）	ANGPTL3	第三期（YOSEMITE，HoFH）	仍在試驗，沒有核准用法	LDL-C 20–42%、三酸甘油酯 50–79%	門診開不到
solbinsiran（LY3561774）	ANGPTL3	第二期	仍在試驗，沒有核准用法	三酸甘油酯約 50%、LDL-C 約 17%	門診開不到
olpasiran（AMG890）	apo(a)／Lp(a)	第三期心血管結果試驗	試驗劑量 225 mg，每 12 週	Lp(a) 最多 101%	門診開不到
lepodisiran（LY3819469）	apo(a)／Lp(a)	第三期心血管結果試驗	試驗最高劑量 400 mg	Lp(a) 最多 94 個百分點	藥效最持久；門診開不到
zerlasiran（SLN360）	apo(a)／Lp(a)	第二期	第一期單次 300–600 mg	Lp(a) 96–98%	門診開不到

inclisiran 換成行事曆來看，第一年大約打 3 針。第二年起，一年 2 針。替家人排回診時，可以把第 90 天和之後每半年的日期，先標在月曆上。

漏打或延後了怎麼補，交給開藥的醫師或藥師安排。不要自己推算日期。表格裡有些藥門診開不到。網路上若出現號稱同成分的產品，不要自行購買施打。

可能的副作用與風險

最常見的：打針的地方

inclisiran 最主要的副作用，是注射部位的反應[1][2][3]。打藥的人有 5.0% 出現，打安慰劑的人是 0.7%。換成人數，100 個打藥的人大約 5 個。打安慰劑的 100 人裡，不到 1 個。

ANGPTL3 這兩款藥，研究中最受關注的是肝臟。zodasiran 沒有讓肝指數變差，肝臟脂肪也沒增加[4][5]。solbinsiran 同樣沒有看到脂肪堆積[5][6]。HDL-C 會跟著下降，這是關掉 ANGPTL3 本來就有的變化[3][4]。這些資料都來自第一、二期試驗。長期安全性，要等更大、更久的試驗。

還不知道的事：心臟病會不會真的變少

這是整類藥最大的未知數。瞄準 ANGPTL3 與 Lp(a) 的 siRNA，還有一件事沒做到。它們都還沒證明能減少心血管事件[4][9]。心血管事件指的是心肌梗塞、中風這一類。它們降的是抽血數字。數字降下來，能不能換到心臟病變少？答案要等前面提過的兩個第三期結果試驗揭曉[4][9]。

在那之前，inclisiran 以外的這幾支藥，都只能算試驗用藥[4][9]。

什麼時候要聯絡醫師

注射部位的反應，看的是範圍和時間。只在打針那一小塊、幾天內慢慢變淡，是一種狀況。紅腫越來越大、越來越痛，或合併發燒，是另一種。後者要回報開藥的醫師。

本身有心血管疾病的人，要記得幾個急症警訊。胸痛、單側手腳無力、說話不清楚，出現就要立刻就醫。這些跟打不打針無關。不要等到下次回診再講。

安全用藥的小提醒

它是加上去的，原本的藥照吃

inclisiran 核准的用法，是搭配飲食控制與 statin[1][2]。它是在原本的治療上，再加一層。打了針就把 statin 停掉，等於把原本那一層拆了。

一年才打兩次，是不是就不用每天吃藥了？這題要跟醫師討論，不要自己決定停藥。家裡長輩有這個念頭，陪他進診間直接問清楚。比回家各自猜，可靠得多。

飲食紅綠燈：哪些數字吃得動，哪些吃不動

Lp(a) 是基因決定的，吃什麼都動不了它。LDL-C 與三酸甘油酯就不同。飲食仍然是治療的基礎，藥是加在飲食之上[1]。

燈號	內容	原因
紅燈	酒精、含糖飲料、精緻甜點	三酸甘油酯對這幾類特別敏感
紅燈	油炸物、肥肉、加工肉品	飽和脂肪會推高 LDL-C
綠燈	蔬菜、全穀、豆類、魚	纖維多、飽和脂肪少，是控制血脂的基本盤

回診前準備好這幾樣

• 最近兩三次的血脂報告，要有 LDL-C、三酸甘油酯；驗過 Lp(a) 的也一起帶
• 目前在吃的降血脂藥名稱與劑量，藥袋拍照最省事
• 家族史：誰、幾歲時發生心肌梗塞或中風，家人有沒有 LDL-C 特別高的
• 想問醫師的問題寫在紙上：是 HeFH 還是 HoFH？回收車還能不能用？有沒有適合的臨床試驗？

把這幾樣整理成一張紙，帶進診間。醫師能更快判斷該走哪一條路。抽血追蹤多久一次，依醫師安排。

常見誤解澄清

半年打一針，就可以把 statin 停掉嗎？

真相：不行自己停。inclisiran 核准的用法，是搭配飲食與 statin 一起用[1][2]。它負責補上 statin 降不夠的那一段。原本的藥要不要調，由醫師看數字決定。

Lp(a) 新藥能降九成以上，打了心臟病就一定會少？

真相：還不知道。三款 Lp(a) siRNA 都還沒證明能減少心血管事件[4][9]。olpasiran 與 lepodisiran 的結果試驗還在跑。另一類作用方式不同的 Lp(a) 新藥，最近才公布大型試驗結果。細節整理在〈脂蛋白(a) 新藥進度〉。數字降得漂亮，不等於心臟病一定跟著少。

這種針會把我的基因改掉嗎？

真相：不會。siRNA 剪斷的是 mRNA，也就是抄出來的工單[1][3]。DNA 這份原稿沒有被動到。這也是它要定期補打的原因。藥效退了，身體就照原稿繼續生產。

家裡每個 LDL-C 很高的人，都適合打 inclisiran 嗎？

真相：要看 LDL 受體還能不能用。HeFH 在核准範圍內[1][2]。HoFH 的回收車缺乏或幾乎沒功能，inclisiran 起不了作用[1][3]。家裡好幾個人 LDL-C 都很高，先請醫師判斷是哪一種。確定了，再決定下一步。

重點整理

• 目前能打的只有 inclisiran：它瞄準 PCSK9，第 1 天、第 90 天之後每 6 個月一針，LDL-C 平均降約一半；用法是搭配飲食與 statin。
• ANGPTL3 是不靠回收車的新路：zodasiran、solbinsiran 同時壓低三酸甘油酯與 LDL-C，對 HoFH 特別有意義，但還在第二、三期試驗。
• Lp(a) 新藥降九成以上，心臟病會不會少還沒答案：olpasiran、lepodisiran 正在跑心血管結果試驗，zerlasiran 在第二期，門診都還開不到。

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參考文獻

1. Lloyd-Jones DM, Morris PB, Ballantyne CM, et al. 2022 ACC Expert Consensus Decision Pathway on the Role of Nonstatin Therapies for LDL-Cholesterol Lowering in the Management of Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. Journal of the American College of Cardiology. 2022;80(14):1366-1418. DOI: 10.1016/j.jacc.2022.07.006
2. FDA Orange Book. FDA Orange Book.
3. Damase TR, Sukhovershin R, Godin B, Nasir K, Cooke JP. Established and Emerging Nucleic Acid Therapies for Familial Hypercholesterolemia. Circulation. 2024;150(9):724-735. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067957
4. Watts GF, Schwabe C, Scott R, et al. RNA interference targeting ANGPTL3 for triglyceride and cholesterol lowering: phase 1 basket trial cohorts. Nature Medicine. 2023;29(9):2216-2223. DOI: 10.1038/s41591-023-02494-2
5. Katzmann JL, Laufs U. Choosing the Right Non-Statin Therapy for the Right Patient – How To Sequence Advanced Lipid-Lowering Therapies. Current Atherosclerosis Reports. 2026;28(1):28. DOI: 10.1007/s11883-026-01390-7
6. Ray KK, Oru E, Rosenson RS, et al. Durability and Efficacy of Solbinsiran, a GalNAc-conjugated siRNA Targeting ANGPTL3, in Adults With Mixed Dyslipidaemia (PROLONG-ANG3): a Double-Blind, Randomised, Placebo-Controlled, Phase 2 Trial. Lancet (London, England). 2025;405(10489):1594-1607. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00507-0
7. Malick WA, Goonewardena SN, Koenig W, Rosenson RS. Clinical Trial Design for Lipoprotein(a)-Lowering Therapies: JACC Focus Seminar 2/3. Journal of the American College of Cardiology. 2023;81(16):1633-1645. DOI: 10.1016/j.jacc.2023.02.033
8. Koschinsky ML, Bajaj A, Boffa MB, et al. A Focused Update to the 2019 NLA Scientific Statement on Use of Lipoprotein(a) in Clinical Practice. Journal of Clinical Lipidology. 2024 May-Jun;18(3):e308-e319. DOI: 10.1016/j.jacl.2024.03.001
9. Rader DJ. Targeting Lipoprotein(a) — the Next Frontier in Cardiovascular Disease. The New England Journal of Medicine. 2025;392(17):1740-1742. DOI: 10.1056/NEJMe2503824
10. Nissen SE, Linnebjerg H, Shen X, et al. Lepodisiran, an Extended-Duration Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Randomized Dose-Ascending Clinical Trial. JAMA. 2023;330(21):2075-2083. DOI: 10.1001/jama.2023.21835
11. Brandts J, Ray KK. Novel and future lipid-modulating therapies for the prevention of cardiovascular disease. Nature Reviews. Cardiology. 2023;20(9):600-616. DOI: 10.1038/s41569-023-00860-8